Letrozole एक ऐसी दवा है जो अक्सर पोस्टमेनोपॉजिल महिलाओं में हार्मोन रिसेप्टर-पॉजिटिव (HR+) ब्रेस्ट कैंसर के लिए निर्धारित की जाती है। यह उस एंजाइम को दबाता है जो एंड्रोजेंस को फैट, मांसपेशी, और स्तन जैसी परिधीय ऊतकों में एस्ट्रोजेंस में परिवर्तित करता है। इस परिवर्तित प्रक्रिया को रोक कर, Letrozole परिसंचारी और ऊतक एस्ट्रोजेन को 75–95% तक कम कर देता है, जिससे एस्ट्रोजेन-निर्भर ब्रेस्ट कैंसर कोशिकाओं को हार्मोन स्टिमुलस नहीं मिलता। Letrozole का उपयोग पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम (PCOS) में अंडोत्सर्जन प्रेरणा और अन्य बांझपन इंडिकेशन्स के लिए विशेषज्ञ पर्यवेक्षण में भी किया जाता है।

Letrozole एक तीसरी पीढ़ी का, नॉन-स्टेरॉयडल, चयनात्मक aromatase इनहिबिटर (AI) है। ब्रेस्ट कैंसर में, Letrozole पोस्टमेनोपॉजिल HR+ प्रारंभिक चरण के रोग में सर्जरी के बाद सहायक चिकित्साके रूप में, टैमोक्सीफेन के 5 वर्षों के बाद विस्तारित सहायक चिकित्साके रूप में, और स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक HR+ बीमारी में प्रथम या द्वितीय पंक्ति उपचार के रूप में उपयोग किया जाता है।

बड़े क्लिनिकल ट्रायल में टैमोक्सीफेन (ब्रेस्ट कैंसर के उपचार के लिए एक अन्य हॉर्मोनल थेरेपी) की तुलना में, Letrozole ने पोस्टमेनोपॉजिल HR+ प्रारंभिक ब्रेस्ट कैंसर में बेहतर रोग-मुक्त जीवित रहने की दर दिखाई है।

शोध दर्शाता है कि PCOS- संबंधी अनओव्युलेटरी (अंडोत्सर्जन न होने वाली) बंध्यता में, Letrozole क्लोमिफिन साइट्रेट की तुलना में पहली पंक्ति के एजेंट के रूप में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, उच्च अंडोत्सर्जन और जीवित जन्म दरों, कम बहु-गर्भधारण दरों, और अधिक अनुकूल अंतर्जातीय वातावरण के आधार पर।

• पोस्टमेनोपॉजेल महिलाओं में हार्मोन रिसेप्टर-पॉजिटिव (HR+) स्तन कैंसर के उपचार के लिए 5 वर्षों के टैमोक्सीफेन के बाद प्रारंभिक या अतिरिक्त एडजुवेंट थेरेपी के रूप में उपयोग किया जाता है।

• पोस्टमेनोपॉजेल महिलाओं में HR+ या रिसेप्टर-अज्ञात उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर का पहला उपचार।

• एंटी-इस्ट्रोजन थेरेपी के बाद प्रगति वाले पोस्टमेनोपॉजेल महिलाओं में उन्नत स्तन कैंसर का दूसरे लाइन का उपचार।

• IVF साइकिलों में एक सहायक के रूप में उपयोग किया जाता है, खासकर खराब प्रतिक्रिया करने वालों और इस्ट्रोजन-संवेदनशील कैंसर वाली महिलाओं में केवल चिकित्सकीय पर्यवेक्षण में।

• एंडोमेट्रिओसिस से संबंधित दर्द और यूटेरिन फाइब्रोइड में स्थानीय इस्ट्रोजन संपर्क को घटाने के लिए केवल चिकित्सकीय पर्यवेक्षण में उपयोग किया जाता है।

• सीरम इस्ट्रोजन का 75 से 95% तक दबाव डालता है, जिसमें ओस्ट्रेडियोल, ओस्ट्रोन, और ओस्ट्रोन सल्फेट शामिल हैं।

• पोस्टमेनोपॉजेल HR+ प्रारंभिक स्तन कैंसर में रोग-रहित túlजीवन में टैमोक्सीफेन से श्रेष्ठता स्थापित।

• इसके साथ उपयोग होने पर विपरीत स्तन कैंसर और दूरस्थ मेटास्टेसिस (प्रसार) का जोखिम कम करता है।

• एंडोमेट्रियल उत्तेजना या थ्रोम्बोएम्बोलिज्म (रक्त प्रवाह अवरुद्ध करने वाला थक्का) नहीं करता, जो अक्सर टैमोक्सीफेन में देखा जाता है।

• केवल अरूमेटेस को लक्षित करता है और कॉर्टिकोस्टेरॉयड और एल्डोस्टेरोन उत्पादन को प्रभावित नहीं करता।

• PCOS में, यह क्लोमिफीन की तुलना में अधिक बार मोनोफॉलिक्यूलर ओव्यूलेशन उत्पन्न करता है, उच्च जीवित जन्म दर और कम बहुल गर्भधारण के साथ।

• सुविधाजनक एक बार दैनिक मौखिक डोजिंग। आमतौर पर अच्छी तरह सहन किया जाता है।

साधारण:

• गरम चमक, रात में पसीना आना
• संधिवाद (जोड़ों में दर्द), मायाल्जिया (मांसपेशियों में दर्द)
• थकान, सिरदर्द
• बालों का पतला होना और झड़ना
• मतली, वजन बढ़ना

असामान्य:

• योनि का सूखापन, खुजली, डिस्पैरुनिया (लगातार जननांग दर्द)
• मूड में बदलाव, डिप्रेशन, अनिद्रा (नींद न आना)
• चक्कर आना
• कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, या लिवर एंजाइम्स में मामूली वृद्धि
• पेरिफेरल सूजन (तरल पदार्थ के जमाव के कारण सूजन)

गंभीर दुष्प्रभाव जिनके लिए तुरंत ध्यान आवश्यक है:

• हड्डी क्षरण, ऑस्टियोपेनिया, ऑस्टियोपोरोसिस, और दीर्घकालिक उपयोग से फ्रैक्चर जोखिम में वृद्धि

• हृदय रोग जैसे कि इस्कीमिक हार्ट डिजीज, छाती में दर्द, और उच्च रक्तचाप (हाई ब्लड प्रेशर)

• गंभीर जिगर की खराबी (दुर्लभ), जो पीलिया, अनजानी पेट दर्द के रूप में प्रकट होती है।

• थ्रोम्बोएम्बोलिज़्म (दुर्लभ)

• गंभीर एलर्जिक प्रतिक्रियाएं, एंजियोएडेमा, या टॉक्सिक एपिडर्मल नक्रोलिसिस (बहुत दुर्लभ)

• गर्भावस्था के दौरान (स्तन कैंसर संकेत के लिए) लेने पर भ्रूण को नुकसान।

दवा को अपने डॉक्टर की सलाह के अनुसार लें। ब्रेस्ट कैंसर के लिए, आपके डॉक्टर एक टैबलेट दैनिक रूप से, भोजन के साथ या बिना, एक ही समय पर लेने की सलाह दे सकते हैं। दवा की अवधि भिन्न हो सकती है: 5 वर्ष सहायक के रूप में, 5 अतिरिक्त वर्ष तक विस्तारित सहायक के रूप में, और उन्नत रोग में प्रगति तक। PCOS में अंडोत्सर्जन प्रेरणा के लिए, एक प्रसूति विशेषज्ञ चक्र के दिन 2 या 3 से शुरू करते हुए 5 दिनों के लिए दवा एक बार दैनिक लेने की सलाह दे सकता है, गैर-प्रतिक्रियाशीलों में दैनिक वृद्धि के साथ। पानी के साथ पूरी गोलियां निगलें। यदि आप खुराक के तुरंत बाद उल्टी करते हैं, तो अतिरिक्त खुराक न लें। अपने ऑन्कोलॉजिस्ट या प्रसूति विशेषज्ञ से परामर्श किए बिना दवा बंद न करें। लंबे समय तक उपयोगकर्ताओं में हड्डी की घनत्व, लिपिड प्रोफाइल, और यकृत क्रियाशीलता को बार-बार जांचना चाहिए।

पोस्टमेनोपॉजिल महिलाओं में, अंडाशय अब महत्वपूर्ण एस्ट्रोजन उत्पन्न नहीं करते। इसके बजाय, मुख्य स्रोत एड्रेनल और अंडाशय एंड्रोजेंस के एस्ट्रोजेंस में परिधीय रूपांतरण हैं, जो aromatase (CYP19) द्वारा किया जाता है, विशेष रूप से वसायुक्त ऊतक, मांसपेशी, यकृत, और स्तन ऊतक (जिसमें ब्रेस्ट कैंसर कोशिकाएं शामिल हैं)। कई ब्रेस्ट कैंसर एस्ट्रोजेन-निर्भर होते हैं क्योंकि उनकी कोशिकाओं में एस्ट्रोजेन रिसेप्टर्स (ER+) होते हैं, और वे एस्ट्रोजेन पर निर्भर होते हैं। एस्ट्रोजेन को कम करके, ये कैंसर अपने प्रमुख वृद्धि संकेत से वंचित हो जाते हैं।

Letrozole एक नॉन-स्टेरॉयडल, प्रतिस्पर्धात्मक, प्रतिवर्ती aromatase इनहिबिटर है। इसका ट्रायाजोल रिंग aromatase के सायटोक्रोम P450 उपइकाई के हीम आयरन से मजबूती से जुड़ता है, सक्रिय स्थल को बंद कर देता है ताकि एंड्रोजेंस को एस्ट्रोजेंस में परिवर्तित न किया जा सके। यह 2–3 दिनों के भीतर एस्ट्राडियोल, एस्ट्रोन, और एस्ट्रोन सल्फेट को 75–95% तक कम करता है, जो परिधीय और ट्यूमर के भीतर (ट्यूमर में) दोनों एस्ट्रोजेन को दबाता है। क्योंकि Letrozole विशेष रूप से aromatase पर कार्य करता है, यह कोर्टिकोस्टेरॉइड, एलडोस्टेरोन, या थायराइड संश्लेषण को प्रभावित नहीं करता।

PCOS वाली प्रीमेनोपॉजिल महिलाओं में, तंत्र भिन्न होता है। एस्ट्रोजेन को अस्थायी रूप से कम करके, letrozole हाइपोथैलेमस पर नकारात्मक प्रतिक्रिया को हटाता है, जिससे पिट्यूटरी से फॉलिकल-स्टिम्युलेटिंग हार्मोन (FSH) का संतुलन बढ़ता है, जो अंडाशय विकास और अंडोत्सर्जन को प्रेरित करता है। क्लोमिफिन (एक अन्य सुकृति वाली दवा) के विपरीत, Letrozole एस्ट्रोजेन रिसेप्टर्स को ब्लॉक नहीं करता। इससे अंतर्जातीय मोटाई और गर्भाशय ग्रीवा म्यूकस बेहतर होता है क्योंकि एस्ट्रोजेन रिसेप्टर्स क्रियाशील रहते हैं। इसका छोटा आधा जीवन (लगभग 2 दिन) इसका मतलब है कि यह प्रत्यारोपण से पहले निकल जाता है, जिससे सैद्धांतिक भ्रूण एक्सपोजर कम होता है।

• Alcohol (मध्यम): हॉट फ्लश, चक्कर, थकान को बढ़ाता है और यकृत पर बोझ बढ़ाता है।

• Soy और phytoestrogen-युक्त खाद्य पदार्थ (सावधानी): HR+ ब्रेस्ट कैंसर में बहुत उच्च मात्रा में सेवन नहीं करना चाहिए। सामान्य आहार मात्रा सुरक्षित हैं।

• Calcium और Vitamin D-युक्त खाद्य पदार्थ (लाभकारी): दीर्घकालिक उपचार के दौरान हड्डियों के स्वास्थ्य का समर्थन करते हैं।

Tamoxifen

गंभीर

लगभग 35 से 40% तक प्लाज्मा letrozole को कम करता है। क्रमादेशित रूप से उपयोग करें, साथ-साथ नहीं।

एस्ट्रोजन वाले दवाएं (HRT, OCPs, वैजाइनल एस्ट्रोजन)

गंभीर

औषधीय प्रभाव का सीधे विरोध करते हैं। ब्रेस्ट कैंसर थेरैपी के दौरान सभी प्रणालीगत एस्ट्रोजेन से बचें।

मजबूत CYP3A4/CYP2A6 प्रेरक (rifampicin, phenytoin, carbamazepine, St John's Wort)

मध्यम

चयापचय को तेज़ करते हैं और प्रभावकारिता कम करते हैं।

Strong CYP3A4 inhibitors (ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin)

मध्यम

एक्सपोज़र बढ़ा सकता है। प्रतिकूल प्रभावों के लिए निगरानी करें।

Warfarin और anticoagulants

सावधानी

कुछ मरीजों में अतिरिक्त रक्तस्राव का जोखिम। PT/INR की बार-बार जांच करें।

Bisphosphonates, denosumab

लाभकारी

अक्सर हड्डी के नुकसान को कम करने के लिए सह-प्रिस्क्राइब किया जाता है।

NSAIDs (नियमित उपयोग)

सावधानी

तरल प्रतिधारण और जोड़ों के लक्षणों को बढ़ा सकता है।

• प्रिमेनोपॉज्ल स्थिति (ब्रेस्ट कैंसर): ओवरियन सप्रेशन (GnRH agonists (सेक्स हार्मोन रिलीज़ को दबाते हैं) या ओओफोरेक्टॉमी (एक या दोनों अंडाशयों को हटाना)) के बिना अप्रभावी।

• Osteoporosis या उच्च फ्रैक्चर जोखिम: हड्डी के नुकसान को तेज करता है।

• कार्डियोवस्कुलर जोखिम: Tamoxifen की तुलना में कार्डियोवस्कुलर घटनाओं का बढ़ा हुआ जोखिम। नियमित जांच कराएं।

• गंभीर हेपेटिक इम्पेयरमेंट: यकृत से कम स्पष्टता।

• Hyperlipidaemia: कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड स्तर बदतर हो सकते हैं।

• गर्भावस्था: बांझपन उपचार में, केवल गर्भधारण से पहले विशेषज्ञ की निगरानी में उपयोग करें।

• एंडोमेट्रियल / अंडाशय रोगविज्ञान: ओवुलेशन इंडक्शन से पहले बेसलाइन पैल्विक अल्ट्रासाउंड की सलाह दी जाती है।

Letrozole ओवरडोज की सीमित रिपोर्ट्स हैं। लक्षणों में चक्कर, थकावट, मतली, उल्टी, और फ्लशिंग शामिल हो सकते हैं। कोई विशिष्ट विषाक्त निवारक नहीं है। प्रबंधन में जीवन चिन्हों की निकट निगरानी और लक्षणात्मक उपचार शामिल हो सकता है। संदिग्ध ओवरडोज में तुरंत आपातकालीन चिकित्सा सहायता लें।

जोख़ी हुई खुराक को उसी दिन जितनी जल्दी आपको याद आए लें, जब तक कि अगली खुराक से कई घंटे पहले हो। यदि अगली खुराक के करीब है, तो इसे छोड़ दें और नियमित कार्यक्रम फिर से शुरू करें। कभी भी दोगुनी खुराक न लें। अंडोत्सर्ग प्रेरणा के लिए, सख्ती से 5-दिन के कोर्स का पालन करें। यदि कोई खुराक छूट जाए, तो तुरंत अपने प्रजनन विशेषज्ञ से संपर्क करें, क्योंकि चक्र को पुनः योजना बनाना पड़ सकता है।